Discoverer生物型布里渊显微镜——与拉曼光谱联用的多模态力学-化学成像
在生命科学和材料科学的研究中,力学特性与化学组成是理解样本功能状态的两个核心维度。然而,传统技术往往只能单独获取其中一个维度的信息——原子力显微镜提供力学数据却无法揭示化学组成,拉曼光谱提供分子指纹却无法直接给出力学参数。Discoverer™生物型布里渊显微镜通过集成拉曼光谱模块,实现了在同一平台上同步获取力学特性与化学组成的综合表征能力。世联博研(北京)科技有限公司是该产品的核心合作伙伴。
一、为什么需要力学-化学同步表征
单一模态的成像技术往往只能呈现样本的一个侧面。布里渊显微镜虽能高精度地呈现样本的刚度与粘性分布,但无法回答“为什么这个区域更硬”或“这种力学变化的化学基础是什么”。拉曼光谱则提供样本的分子组成信息——蛋白质、脂质、核酸的分布与状态。
将两者结合,研究者可以建立“力学特性-化学组成”的直接关联:某一区域的硬度是否与胶原蛋白的富集有关?肿瘤球体内部的刚度变化是否伴随着脂质代谢的改变?这一联用能力使研究者从“看到力学变化”进化为“理解力学变化的原因”。
二、技术实现:布里渊与拉曼的同步采集
Discoverer系统采用模块化设计,支持在布里渊成像通道的基础上集成拉曼光谱模块。两种技术共用同一光路和同一显微镜平台,无需移动样本即可在同一区域先后或同步完成数据采集。
布里渊部分提供:刚度(布里渊频移)和粘性(线宽)信息。拉曼部分提供:分子指纹信息(蛋白质二级结构、脂质组成、核酸分布等)。两种数据在同一坐标体系中完美叠加,研究者可直接查看“刚度图谱”与“化学图谱”之间的对应关系。
三、应用案例:胶质母细胞瘤的力学-化学异质性研究
2025年发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》的研究中,研究人员整合布里渊显微技术和拉曼光谱,首次系统比较了U87-MG细胞系球体、患者来源细胞球体与类器官的力学-化学特性。
研究发现:
同一细胞系的球体表现出相对均一的生物力学特性
来自同一患者的类器官则表现出更大的力学和生化异质性
布里渊频移和带宽在拉曼聚类中表现出显著变化
在复杂组织中正确解读布里渊数据时,必须考虑生化组成
这一研究充分证明了多模态分析的必要性——仅凭力学数据或仅凭化学数据,都无法完整理解肿瘤样本的异质性。只有将两者结合,才能获得全面的认识。
四、应用方向拓展
癌症研究:肿瘤微环境的力学与化学异质性研究、药物处理前后力学-化学响应、循环肿瘤细胞力学-化学表型分析
组织工程:支架材料的力学与化学特性同步表征、细胞-基质相互作用的多模态分析、组织成熟过程中的力学-化学演变
药物筛选:候选药物对细胞力学和代谢的双重影响评估、药效的多参数综合判断
植物科学:细胞壁力学特性与多糖组成的关系研究、胁迫响应中力学与化学变化的时序关联
特征与好处
特征 好处
布里渊与拉曼共用同一光路和显微镜平台 无需移动样本,在同一区域完成力学+化学同步采集
两种数据在同一坐标体系中完美叠加 可直接查看刚度图谱与化学图谱之间的对应关系
布里渊频移和带宽在拉曼聚类中表现出显著变化 揭示力学差异背后的化学组成基础,为机制研究提供直接证据
适用于胶质母细胞瘤球体、类器官等多种样本 从细胞系到患者来源样本,覆盖不同研究模型
780 nm近红外激光不干扰拉曼信号 两种技术联用时无需担心光谱串扰
| 技术特性 | 关键参数与说明 |
|---|---|
| 联用技术 | 布里渊显微镜 + 拉曼光谱 |
| 共享平台 | 同一显微镜平台,同一光路系统 |
| 同步能力 | 无需移动样本即可完成两种模态的数据采集 |
| 布里渊信息 | 布里渊频移(刚度)、线宽(粘性) |
| 拉曼信息 | 分子指纹(蛋白质、脂质、核酸等) |
| 数据融合 | 两种数据在同一坐标体系中完美叠加 |
| 适用样本 | 细胞球体、类器官、组织切片、水凝胶等 |
| 已发表成果 | 《Biochemistry and Biophysics Reports》(2025) |
| 多模态兼容 | 还可同时集成明场、DIC、荧光、共聚焦 |