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Discoverer生物型布里渊显微镜——亚细胞力学与细胞器研究的新维度

基于受激布里渊散射原理,可在活细胞原生状态下以亚微米级空间分辨率区分细胞质、细胞核与核仁等亚细胞结构的力学差异。
U2OS活细胞成像显示,布里渊图谱可清晰勾勒细胞核边界,揭示荧光和明场无法呈现的亚细胞力学细节。
细胞核刚度与基因表达、染色质状态密切相关,为理解细胞功能调控提供全新力学视角。
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Discoverer生物型布里渊显微镜——亚细胞力学与细胞器研究的新维度

在细胞生物学中,细胞的力学特性——如刚度和粘弹性——正日益被认为是调控细胞功能的关键参数。细胞核的力学状态直接影响基因表达和染色质重塑,细胞质的力学特性则与代谢活性、信号传导和迁移能力密切相关。然而,传统的力学测量手段难以在活细胞中区分不同亚细胞结构的力学差异。布里渊显微镜的出现,使研究人员首次能够在活细胞原生状态下,以亚微米级空间分辨率区分细胞质、细胞核与核仁等亚细胞结构的力学特性。世联博研(北京)科技有限公司是该产品的核心合作伙伴。

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一、U2OS细胞的亚细胞力学图谱

U2OS细胞(人骨肉瘤细胞系)的成像案例清晰展示了布里渊显微镜的独特价值。同一视野下,不同成像模式呈现出截然不同的信息:

明场成像:提供细胞的基本形态轮廓,但难以清晰区分细胞质与细胞核的边界

荧光成像:通过核标记物显示细胞核的位置

布里渊成像:以颜色映射细胞的力学差异,清晰勾勒出细胞质与细胞核的边界,甚至可分辨核仁等亚细胞结构

在布里渊图谱中,含水量较高的细胞质呈现蓝色(频移较低),而较硬的细胞核呈现黄色/红色(频移较高)。这一力学对比使细胞核的边界一目了然,无需任何标记。

二、细胞核内部的力学异质性

当放大观察U2OS细胞的细胞核区域时,布里渊显微镜展现出其亚细胞分辨率的优势。细胞核并非力学均一的“硬球”——不同区域呈现出不同的力学特征:

核膜附近:通常呈现较高的频移(较硬)

核仁区域:具有独特的力学特征,可与周围染色质区域区分

染色质富集区:呈现与核质不同的力学特性

这些力学差异与基因转录活性、染色质状态密切相关。研究发现,U2OS细胞的细胞核显示较高的频移,而核仁显示的频移则低于细胞核——反映不同亚细胞结构在力学特性上的内在差异。

三、细胞核力学与基因表达的关系

细胞核的力学特性并非一个独立的物理参数,而是与细胞的功能状态深度关联:

细胞核刚度增加:通常与染色质凝集、基因转录活性降低相关

细胞核刚度降低:可能反映染色质开放、转录活性增强

细胞质拥挤程度:反映其代谢与信号传导活性

布里渊显微镜的非侵入性使研究人员可在不干扰细胞正常功能的前提下,同步获取亚细胞力学信息与功能状态数据,建立“力学-功能”的直接关联。

四、HeLa细胞的纵向模量变化

HeLa细胞的布里渊成像进一步验证了这一技术的应用潜力。布里渊图谱以亚微米级空间分辨率清晰呈现了从细胞质到核质再到核仁的纵向模量变化梯度,揭示了不同亚细胞区域在力学特性上的差异。

特征与好处

                 特征                                                                                                      好处

亚微米级空间分辨率,可区分细胞质、细胞核、核仁等亚细胞结构                      将力学研究推进到亚细胞层面,揭示荧光和明场无法呈现的力学细节

无标记检测,无需荧光染色                                                                                      规避染料光毒性和标记效应对亚细胞力学状态的影响

细胞核力学差异清晰可辨                                                                                      为研究染色质状态、基因表达与力学特性的关联提供直接证据

在活细胞原生状态下测量                                                                                      数据反映细胞的真实生理状态

780 nm低光毒激光                                                                                                      适合对活细胞进行长时间追踪,观察细胞周期中的力学动态

肿瘤细胞与正常细胞的力学差异可检测                                                                      为癌症早筛和诊断提供全新物理标志物


参数规格
技术特性关键参数与说明
激发波长780 nm 近红外激光,低光毒性
光谱分辨率< 1 pm
空间分辨率亚微米级,可分辨细胞质、细胞核、核仁
成像方式全光学非接触式,无需标记、无需物理接触
可检测结构细胞质、细胞膜、细胞核、核仁、染色质富集区
力学参数布里渊频移(刚度)、线宽(粘性)
适用细胞系U2OS、HeLa、MCF-7、MDA-MB-231等
活细胞追踪能力可对同一活细胞进行长时间时序观察
多模态兼容可与明场、DIC、荧光、共聚焦同步成像


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